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胸腺五肽在慢性乙型肝中的治疗作用

www.39.net  2009-05-14  山东济南中山肝病医院
若病毒量大,免疫反应强烈,则为肝细胞大量坏死,表现为急性或亚急性肝衰竭,即以往所说的重症肝炎。若机体免疫功能凹陷、低下,尤其是母婴传播,婴幼儿期感染乙肝病毒。

  胸腺五肽是目前世界上处方量居第一位的免疫调节剂,2003年“非典”期间,胸腺五肽的功效脱颖而出,成为国家专控药品。胸腺五肽具有“双向调免”作用,在多种免疫功能紊乱的状况下,能通过促进或抑制的双向调节作用使免疫功能趋向正常,在恶性肿瘤、严重感染、皮肤病、性病、年老体弱、免疫功能低下等病症的免疫治疗中广泛应用,尤其在慢性乙型肝炎和重症肝炎的治疗中发挥积极作用。胸腺五肽为人工合成,安全无毒性,无不良反应。

  乙肝病毒感染的转归与人体的免疫功能直接有关,乙肝病毒感染后4-8周开始大量复制,大部分肝细胞均被病毒感染,若机体免疫功能正常,此时80%的病毒可以被天然免疫反应所清除,然后经特异性细胞免疫和体液免疫反应,消灭病毒和肝损伤,表现为急性肝炎和病毒的清除。若病毒量大,免疫反应强烈,则为肝细胞大量坏死,表现为急性或亚急性肝衰竭,即以往所说的重症肝炎。若机体免疫功能凹陷、低下,尤其是母婴传播,婴幼儿期感染乙肝病毒。胸腺未发育成熟,免疫功能尚未完全建立,乙肝病毒感染后无法识别,清除病毒,造成免疫耐受,功能低下或紊乱,形成慢性乙肝病毒携带,慢性乙型肝炎。因此慢性乙肝的根本原因一是病毒长期存在复制,二是免疫功能不健全。

  慢性乙型肝炎的治疗,美国、欧洲和亚太地区、中国都发布或更新了治疗的指南或共识,慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗,从普通干扰素到长效干扰素,从拉米夫定到阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等核苷类药物迅速发展,慢性乙型肝炎的治疗得到很大的改变。尤其核苷类药物能快速抑制病毒复制,控制病情的反复和恶化,阻断和减少肝硬化和肝癌的发生率,提高患者的生活质量,延长生存期,功不可没。但目前各类抗病毒药为抑制病毒作用,不能彻底清除病毒。因此漫长的疗程,无法预计的停药时间,服药期间的耐药和停药后的病毒和生化的反弹仍困扰着肝病医师和患者。①彻底的病毒清除将厚望免疫治疗,提高机体的免疫功能。免疫治疗分为特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗,特异性免疫治疗包括免疫细胞治疗和治疗性乙肝疫苗,前者临床应用前景看好,后者正处在试验前段,非特异性免疫治疗包括胸腺制剂,白细胞介素及中草药等;②近期研究证据表明,机体免疫应答能力在相当程度上决定了抗病毒治疗的疗效,慢性乙型肝炎患者接受临床治疗(包括抗病毒,保肝治疗等)以后,通常预后有三种:①完全应答;②部分应答;③无应答。研究发现,三种不同应答方式的患者在治疗过程中产生的抗HBV免疫应答有显著的差别,对抗病毒治疗无应答者,机体抗HBV免疫应答能力持续低下,部分应答者抗病毒免疫能力略有升高,而完全应答者其抗病毒免疫应答能力显著升高。因此,免疫调节(清除病毒)治疗可能是慢性乙型肝炎治疗的另一个关键所在。

  胸腺是机体免疫系统高级免疫中枢器官,产生多种胸腺类激素,调节全身的免疫功能,其中胸腺生成素II对人体免疫功能的调节最为明显。胸腺五肽是胸腺生成素II免疫活性基因中的“五肽”片段,有效成分1mg是市售胸腺肽的84-102倍。它通过诱导并促进T细胞分化增殖和成熟;调节机体中T细胞亚群间的比例,使CD4+/CD8+趋于正常;提高自然杀伤(NK)细胞的活动;提高白细胞介素IIγ-干扰素的产生;增强血清中超氧化物歧化酶活性,提高机体免疫功能。

  治疗慢性乙型肝炎的使用范围,文献一般推荐:

  1、HBsAg阳性,HBVDNA阳性。HBeAg是否阳性不限,ALT正常或增高,肝组织活检有肝炎或病毒复制证据的慢性乙型肝炎。由于慢乙肝本身存在免疫失调,因此在任何时期任何型别均可使用。

  2、对乙肝小三阳,ALT增高,HBVDNA阳性,干扰素治疗无效者可用该药有效。

  3、对慢性肝炎、肝硬化失代偿、有腹水黄疸时,在医生指导下使用。

  4、有自身免疫肝炎病人,可给予对抗自身免疫。

  5、有心,肾,肺,内分泌失调,严重并发症,严重感染的肝炎病人。

  6、慢乙肝、丙肝携带者兼有恶性肿瘤放、化疗前后、外科大手术前后、糖尿病和老年性慢肝均有效。胸腺五肽可以单用,更可以与抗病毒药物联合使用,增加疗效,据文献报道,与IFNα合用,可提高持续应答率,通过胸腺五肽提高细胞免疫功能和干扰素抑制病毒复制的双重作用,有利于清除病毒、提高疗效、可望终止肝脏持续的慢性炎症过程,阻止肝脏病变恶化。目前,最常与核苷酸类药联合抗病毒作用,有一定的互补性,核苷酸类药使乙肝病毒得到更快捷而有力的抑制,使体内的HBVDNA复制迅速处于低水平。病人体内病毒载量明显下降时,机体免疫功能会获得一定的提高,但这种免疫调节作用增强远不能达到彻底清除病毒所需要的免疫水平,胸腺五肽刺激机体细胞免疫,有利于将低水平复制的乙肝病毒完全清除,从而弥补核苷酸类药不能直接清除乙肝病毒的缺点,不仅疗效较单用药好,而且可以减少耐药和停药后的反跳现象,近期与远期疗效均优于单用核苷酸类药治疗方案。

(实习编辑:黄传蔷)


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